Desde antaño, era evidente que todos los fármacos
provocaban efectos farmacológicos distintos para determinados grupos de
poblaciones. Con la aparición de la farmacogenética, se comprobó que son varios
los factores genéticos que modulan la acción de las enzimas involucradas en el
metabolismo de los fármacos. A raíz de esto, surge el concepto de polimorfismo
genético definido como existencia de un alelo variante para un gen, presente en
más del 1% de la población, lo que provoca la alteración del producto
génico(expresión, actividad o ambos) .(1) Ahora, surge la duda de saber: ¿qué implicancias tiene
el estudio de los polimorfismos genéticos en la medicina? Probablemente, los
nuevos estudios logren hacer de los fármacos una medicina más personalizada,
con fines terapéuticos óptimos y con reacciones adversas mínimas.(2)
POLIMORFISMO
EN ENZIMAS DE FASE I
Existen algunos polimorfismos genéticos de CYP bien
caracterizados en lo que refiere a enzimas de fase I del metabolismo de
fármacos. Uno de ellos es el gen CYP2C9, en especial las variantes polimórficas
CYP2C9*2 y CYP2C9*3 que provocan mutaciones en las enzimas que llevan a cabo el
metabolismo de fármacos, disminuyendo así la eliminación e incrementando su
vida media. Por ejemplo: la warfarina, en estos individuos no es tolerado,
debido a que tienen alto riesgo de sufrir hemorragia. Por tanto, conocer esto
permite reajustar la dosis para disminuir las reacciones adversas.(1,3)
Conocer qué tipo de polimorfismos existen en un estado
y su relación con los fármacos de uso frecuente es imprescindible, porque
permitirá el diseño de mejores fármacos y ajuste de la dosis eficaz en el
ejercicio médico. Por ejemplo: Conocer que el CYP2D6 interviene en el metabolismo
de fármacos de prescripción frecuente como: carvedilol, captopril, dextrometorfano,
codeína, etc.(4)
POLIMORFISMO
EN ENZIMAS DE FASE II
Los polimorfismos genéticos en enzimas de fase II, son
mutaciones heredados como rasgos
autosómicos recesivos y pueden producir déficit de enzima. Potenciándose el efecto del fármaco y produciendo
daño. Por ejemplo, “las personas que
reciben succinilcolina como relajante muscular quirúrgico experimentan
paralisis respiratoria prolongada, por el déficit de butirilcolinesterasa o BCHE”. Otro ejemplo característico son los polimorfismos de UGT(UGT1A1*28)
que se relacionan con hiperbilirrubinemia, además de otros efectos tóxicos por
conjugación o eliminación anormal del fármaco.(p.e: el iriotecán).(1)
FARMACOGENÓMICA
Y MEDICINA
Los fármacos prescritos en la mayoría de paciente no
producen el efecto farmacológico deseado. En cardiología, los antiplaquetarios
como el clopidogrel (profármaco) requiere de la enzima CYP2C19 para su
activación. Y para este existen alelos múltiples variantes alélicas las
responsables, entre la CYP2C19*2,*3*4y*5 responsable de disminuir la respuesta
plaquetaria al clopidogrel.(5)
Existe una estrecha relación entre el riesgo de
padecer cáncer de laringe por el hábito de fumar tabaco. Aunque se han
realizado estudios, en relación al posible beneficio que pueda ofrecer la
variante alélica de CYP1A1*2 y GSTM1
como factor protector de cáncer laríngeo. A pesar de eso, eso no es totalmente
contundente, además que ya que de por si el hábito tabáquico es perjudicial a
nivel sistémico. (6)
CONCLUSIÓN
En conclusión, son distintos y variados los estudios
centrados en la farmacogenética, algunos muy certeros, otros poco contundentes,
pero no cabe duda que el avance de esta ciencia podrá impulsar y beneficiar el
ejercicio médico y a las personas mediante una atención más personalizada,
contrarrestando así las reacciones adversas que habitualmente provocan los
fármacos, simplemente porque somos seres genéticamente diferentes y debemos ser
tratados como tales, pues ya se sabe que la ecuación beneficio-riesgo en
fármacos estándares está siendo poco útil en la población. (7)
BIBLIOGRAFÍA
1.
Katzung BG, Masters SB, Trevor
AJ. Farmacología Básica y Clínica. 2da edició. McGRAW-HILL INTERAMERICANA
EDITORES SA, editor. 2012; 2012. 61-65 p.
2. Saldaña Cruz AM, Sanchez
Corona J, Marquez de Santiago DA, Garcia Zapién AG, Flores Martinez SE.
Farmacogenética y metabolismo de fármacos antiepilépticos: implicación de
variantes genéticas en citocromos P450. Rev Neurol [Internet].
2013;56(9):471–9. Available from: www.neurologia.com
3. Peña González N.
Frecuencias alélicas y genotípicas de polimorfismos en los genes cyp2c9, vkorc1
y cyp4f2 en pacientes colombianos anticoagulados con warfarina. Universidad del
Rosario; 2015.
4. Flores-Angulo C,
Villegas C, Mora Y, Martínez JA, Oropeza T, Moreno N. VARIANTES ALÉLICAS DE
CYP2D6: *4, *6 Y *10 EN UNA MUESTRA DE RESIDENTES DEL ESTADO ARAGUA, VENEZUELA.
Rev Peru Med Exp Salud Publica [Internet]. 2015 [cited 2016 Mar 27];32(4):746–51.
Available from: http://dx.doi.org/10.17843/rpmesp.2015.324.1767
5. Scibona P, Angriman F, Simonovich V, Heller MM, Belloso WH.
Farmacogenómica cardiovascular. Arch Cardiol Mex [Internet]. 2014 [cited
2016 Mar 27];84(1):25–31. Available from: www.elsevier.com.mx
6. Rahal E. M, Herrera J
MJ, Quiñones S L, Farfán T N, Cáceres L D, Roco A2 Á. Frecuencia de los
polimorfismos CYP1A1*2A y deleción del gen GSTM1 en pacientes con carcinoma de
células escamosas de laringe en relación al hábito tabáquico: Estudio piloto en
Chile. Rev Otorrinolaringol Cir Cabeza Cuello [Internet]. 2013;73:7–16.
Available from: http://www.scielo.cl/pdf/orl/v73n1/art02.pdf
7. Rodríguez MJ, Granada A.
TESIS DOCTORAL Estudio piloto desde la farmacia comunitaria sobre el efecto Farmacogenético
del CYP 2C9, 2D6 y 3A4 y el Seguimiento Farmacoterapéutico en la terapia
antihipertensiva. Universidad de Granada; 2013.