POLIMORFISMO GENÉTICO EN LA MEDICINA

Desde antaño, era evidente que todos los fármacos provocaban efectos farmacológicos distintos para determinados grupos de poblaciones. Con la aparición de la farmacogenética, se comprobó que son varios los factores genéticos que modulan la acción de las enzimas involucradas en el metabolismo de los fármacos. A raíz de esto, surge el concepto de polimorfismo genético definido como existencia de un alelo variante para un gen, presente en más del 1% de la población, lo que provoca la alteración del producto génico(expresión, actividad o ambos) .(1) Ahora, surge la duda de saber: ¿qué implicancias tiene el estudio de los polimorfismos genéticos en la medicina? Probablemente, los nuevos estudios logren hacer de los fármacos una medicina más personalizada, con fines terapéuticos óptimos y con reacciones adversas mínimas.(2)

POLIMORFISMO EN ENZIMAS DE FASE I

Existen algunos polimorfismos genéticos de CYP bien caracterizados en lo que refiere a enzimas de fase I del metabolismo de fármacos. Uno de ellos es el gen CYP2C9, en especial las variantes polimórficas CYP2C9*2 y CYP2C9*3 que provocan mutaciones en las enzimas que llevan a cabo el metabolismo de fármacos, disminuyendo así la eliminación e incrementando su vida media. Por ejemplo: la warfarina, en estos individuos no es tolerado, debido a que tienen alto riesgo de sufrir hemorragia. Por tanto, conocer esto permite reajustar la dosis para disminuir las reacciones adversas.(1,3)

Conocer qué tipo de polimorfismos existen en un estado y su relación con los fármacos de uso frecuente es imprescindible, porque permitirá el diseño de mejores fármacos y ajuste de la dosis eficaz en el ejercicio médico. Por ejemplo: Conocer que el CYP2D6  interviene en el metabolismo de fármacos de prescripción frecuente como: carvedilol, captopril, dextrometorfano, codeína, etc.(4)

POLIMORFISMO EN ENZIMAS DE FASE II

Los polimorfismos genéticos en enzimas de fase II, son mutaciones heredados  como rasgos autosómicos recesivos y pueden producir déficit de enzima.  Potenciándose el efecto del fármaco y produciendo daño. Por ejemplo, “las personas que reciben succinilcolina como relajante muscular quirúrgico experimentan paralisis respiratoria prolongada, por el déficit de butirilcolinesterasa o BCHE”. Otro ejemplo característico son los polimorfismos de UGT(UGT1A1*28) que se relacionan con hiperbilirrubinemia, además de otros efectos tóxicos por conjugación o eliminación anormal del fármaco.(p.e: el  iriotecán).(1)

FARMACOGENÓMICA Y MEDICINA

Los fármacos prescritos en la mayoría de paciente no producen el efecto farmacológico deseado. En cardiología, los antiplaquetarios como el clopidogrel (profármaco) requiere de la enzima CYP2C19 para su activación. Y para este existen alelos múltiples variantes alélicas las responsables, entre la CYP2C19*2,*3*4y*5 responsable de disminuir la respuesta plaquetaria al clopidogrel.(5)

Existe una estrecha relación entre el riesgo de padecer cáncer de laringe por el hábito de fumar tabaco. Aunque se han realizado estudios, en relación al posible beneficio que pueda ofrecer la variante alélica de CYP1A1*2  y GSTM1 como factor protector de cáncer laríngeo. A pesar de eso, eso no es totalmente contundente, además que ya que de por si el hábito tabáquico es perjudicial a nivel sistémico. (6)

CONCLUSIÓN

En conclusión, son distintos y variados los estudios centrados en la farmacogenética, algunos muy certeros, otros poco contundentes, pero no cabe duda que el avance de esta ciencia podrá impulsar y beneficiar el ejercicio médico y a las personas mediante una atención más personalizada, contrarrestando así las reacciones adversas que habitualmente provocan los fármacos, simplemente porque somos seres genéticamente diferentes y debemos ser tratados como tales, pues ya se sabe que la ecuación beneficio-riesgo en fármacos estándares está siendo poco útil en la población. (7)

BIBLIOGRAFÍA

1.           Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ. Farmacología Básica y Clínica. 2da edició. McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES SA, editor. 2012; 2012. 61-65 p.

2.           Saldaña Cruz AM, Sanchez Corona J, Marquez de Santiago DA, Garcia Zapién AG, Flores Martinez SE. Farmacogenética y metabolismo de fármacos antiepilépticos: implicación de variantes genéticas en citocromos P450. Rev Neurol [Internet]. 2013;56(9):471–9. Available from: www.neurologia.com

3.           Peña González N. Frecuencias alélicas y genotípicas de polimorfismos en los genes cyp2c9, vkorc1 y cyp4f2 en pacientes colombianos anticoagulados con warfarina. Universidad del Rosario; 2015.

4.           Flores-Angulo C, Villegas C, Mora Y, Martínez JA, Oropeza T, Moreno N. VARIANTES ALÉLICAS DE CYP2D6: *4, *6 Y *10 EN UNA MUESTRA DE RESIDENTES DEL ESTADO ARAGUA, VENEZUELA. Rev Peru Med Exp Salud Publica [Internet]. 2015 [cited 2016 Mar 27];32(4):746–51. Available from: http://dx.doi.org/10.17843/rpmesp.2015.324.1767

5.           Scibona P, Angriman F, Simonovich V, Heller MM, Belloso WH. Farmacogenómica cardiovascular. Arch Cardiol Mex [Internet]. 2014 [cited 2016 Mar 27];84(1):25–31. Available from: www.elsevier.com.mx

6.           Rahal E. M, Herrera J MJ, Quiñones S L, Farfán T N, Cáceres L D, Roco A2 Á. Frecuencia de los polimorfismos CYP1A1*2A y deleción del gen GSTM1 en pacientes con carcinoma de células escamosas de laringe en relación al hábito tabáquico: Estudio piloto en Chile. Rev Otorrinolaringol Cir Cabeza Cuello [Internet]. 2013;73:7–16. Available from: http://www.scielo.cl/pdf/orl/v73n1/art02.pdf

7.           Rodríguez MJ, Granada A. TESIS DOCTORAL Estudio piloto desde la farmacia comunitaria sobre el efecto Farmacogenético del CYP 2C9, 2D6 y 3A4 y el Seguimiento Farmacoterapéutico en la terapia antihipertensiva. Universidad de Granada; 2013.